判断变异基因是否致病?广州医生有办法

大洋网讯 每个人体内都有上千个基因变异,但有变异不等于致病。如何判断哪些变异会致病、哪些不会?广州医科大学神经科学研究所、广州医科大学附属第二医院廖卫平教授团队提出“基因致病潜力评估指南”,为各学科医生判断基因致病性提供了一种评估工具。相关研究结果近日发表在Nature杂志子刊Genetics in Medicine上,这是世界上首次提出的基因致病潜力的评估方法和指南,为破解“基因变异如何影响人类健康”这一科学难题提供了一个思路和方法。

全球首次提“基因致病潜力”

关于基因及其变异是否致病,如何对其致病性进行评估,目前全世界尚无统一的方法和评判标准。基因变异与其致病性的评估,被列为第4大科学大问题。

据介绍,廖卫平团队在世界上首次提出了“基因致病潜力(Pathogenic potential of genes)”这一概念。

“基因本身并没有致病性,它们所编码的蛋白质是人体正常功能的基础。”廖卫平说,只有当基因发生变异,基因功能异常使得蛋白质的功能受损甚至缺失时,才有可能致病。因此,基因的“致病潜力”是评价所谓“基因致病性”的基本出发点;同时还认为基因的致病性还跟基因变异导致的功能改变类型有关。基因变异可以产生不同的功能变化,有的改变(功能型)是不致病的。

由此,廖卫平教授创造性地提出了一个新的术语——致病功能型(Funotype),并提出具有明确的基因型-功能性-临床表型相关性是基因致病性评估中一个重要的组成部分。通俗地理解,即基因变异可以产生特定的功能型,而相应特定的功能型可以导致临床特定的疾病类型。

其他疾病也可运用

廖卫平团队分析发现,癫痫性脑病相关基因的致病性与基因突变导致的功能改变类型有关。例如,功能增加型SCN1A突变导致轻型癫痫——全面性癫痫伴热性惊厥附加症。功能增加型的SCN8A基因突变是致病的,而功能丧失型的SCN8A突变可能就不具有致病性。

此外,该研究团队还发现,现有报道的基因不一定都是真正致病的。该研究总结了74个目前报道的癫痫性脑病基因,其中具有明确致病性的只有24个,27个为可能致病,另外23个则可能不致病。

廖卫平教授“基因致病潜力评估指南”的提出,世界杯外围投注规则,将为其他疾病、医生判断基因致病性提供便捷的评估工具,并为临床个体化精准医疗、遗传咨询提供理论指导依据。

(信时记者蒋隽 通讯员许咏仪)